Генетические факторы развития неалкогольной жировой болезни печени (жирового гепатоза, стеатогепатита)

Чем опасна жировая болезнь печени

Поражение печени в результате ее жирового перерождения, как правило, быстро прогрессирует и трансформируется в цирроз и первичный рак печени. Согласно прогнозам жировой гепатоз – неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) – в ближайшее время станет ведущей причиной конечных стадий заболевания печени, требующих пересадки печени.

Причины НАЖБП

Критерием жирового перерождения печени является накопление жира более чем в 5 % печеночных клеток. Молекулярный механизм такого патологического процесса заключается в гормональных и обменных нарушениях, главным образом инсулинрезистентности, то есть невосприимчивости к инсулину, а также гиперлипидемии (повышением в крови уровня холестерина и триглицеридов).   

Наследственные механизмы развития НАЖБП

Для разработки тактики лечения и профилактических мер  крайне важно оценить прогнозы течения заболевания с возможностью трансформации в цирроз у конкретного пациента. Такое драматическое развитие событий происходит лишь у части пациентов.

В последнее время появились исследования, доказывающие наследственные механизмы развития НАЖБП. Обнаружено несколько генетических маркеров метаболического синдрома – основной причины жировой дегенерации печени. Критериями метаболического синдрома являются повышение уровня липидов в крови, высокое диастолическое давление и инсулин резистентность. Доказано, что эти факторы наследуются (до 61 %).
Генетические маркеры прогрессирования НАЖБП

Найдены генетические факторы риска развития и прогрессирования НАЖБП. Доказано участие гена PNPLA3/148M в формировании цирроза и первичного рака печени. Полиморфизм этого гена является предиктором прогрессирующего течения НАЖБП и основным фактором риска трансформации НАЖБП в цирроз.

Молекулярно-генетические исследования показали наличие полиморфизма гена PNPLA3/148M при агрессивном течении заболевания. Наличие стеатогепатита ассоциируется с появлением полиморфизма IRSI, ответственного за повышенный риск  развития фиброза, а также PPAR – альфа, блокада которого вызывает стеатоз.

Убедительно показано влияние генетической изменчивости PNPLA3/148M на развитие первичного рака печени у пациентов с НАЖБП без цирроза.

Большой практический интерес представляют полученные недавно данные о значении в оценке воспалительного процесса печени интерлейкина 28В (IL28B) и PNPLA3/148M. При выявлении IL28B rs12979860 генотипа CC и PNPLA3 выраженность некрозовоспалительных процессов превышает в 4 раза контроль независимо от других факторов. Выявлена прямая значимая связь с выраженностью фиброза (3-4 стадия).

Использование генетических факторов в тактике лечения

Как известно, генетические факторы, влияющие на наследуемые признаки, мы не можем изменить. Однако, различными воздействиями определенных лекарственных препаратов и изменением образа жизни можно влиять на полиморфизм генов и фенотип, не затрагивая последовательность ДНК.

Это означает, что включение в комплекс обследования маркеров риска прогрессирования стеатогепатита дает нам возможность индивидуального подхода к составлению программы терапии на основе молекулярно-генетического исследования.

Совместное определение IL28B и PNPLA3 позволяет прогнозировать развитие некрозовоспалительных процессов (с исходом в цирроз и первичный рак печени).

В ближайшее время в нашем центре будет проводиться такое генетическое обследование. Это позволит более целенаправленно влиять на результаты лечения подбором необходимых препаратов, индивидуальных диет и программ физической активности.

Мы получим реальную возможность уменьшить факторы прогрессирующего течения заболевания, такие как нарушение процессов окисления с повреждением митохондрий, воспаление и формирование фиброза.